Abstract:
Лекарственное поражение печени (ЛПП)стало основной
темой в области гепатологии и гастроэнтерологии. ЛПП можно клинически
разделить на три фенотипа: гепатоцитарный, холестатический и смешанный.
Хотя клинические проявления ЛПП разнообразны, а патогенез сложен, недавние
исследования с использованием усовершенствованных доклинических моделей
позволили лучше понять механизмы, ведущие к повреждению печени. В этом
обзоре мы обсуждаем патофизиологические механизмы ЛПП. Лекарственная
токсичность в конечном итоге приводит к повреждению гепатоцеллюлярной
ткани несколькими молекулярными путями, включая прямую гепатотоксичность
и врожденные и адаптивные иммунные реакции. Лекарства или их метаболиты,
такие как распространенный анальгетик ацетаминофен, могут вызывать прямую
гепатотоксичность за счет накопления активных форм кислорода и
митохондриальной дисфункции. И врожденный, и адаптивный иммунный ответ
играют решающую роль в идиосинкразическом ЛПП.